Grandefjæra naturreservat, offisielt kjent som Grandefjæra naturreservat, er et betydningsfullt naturvernområde beliggende i Ørland kommune i Trøndelag. Reservatet dekker et stort gruntvannsområde med mudderbunn, skjellsand og kalkalgebunn, og regnes som et av Norges mest betydningsfulle tidevannsområder. Ved fjæresjø tørrlegges 5-6 km2, og strandlinjen i reservatet er om lag 10 km lang. Området består av en mosaikk av mudderfjære, dammer, sand- og steinfjærer, tangvoller og ålegrasenger.
Grandefjæra har status som Ramsarområde og er spesielt viktig for fuglelivet, med minst 107 registrerte fuglearter, hvorav 71 er vannfugler. Området er en viktig rasteplass under fugletrekket, samt myteplass for andefugl og overvintringsområde. Landarealet inneholder strandenger og sumpområder med minst 92 registrerte plantearter.
Reservatet er påvirket av næringstilsig fra omkringliggende landbruksområder, og det finnes søppel og bilvrak spredt i fjæresonen. Det går også avløp fra Ørland kampflybase ut i reservatet. Viktige tiltak inkluderer fjerning av fremmede arter og rydding av søppel.
Verneformålet er å bevare et internasjonalt viktig våtmarksområde med tilhørende vegetasjon, fugleliv og annet dyreliv. Ifølge forskriften om fredning er all vegetasjon og alt vilt, inkludert sjøpattedyr, fredet mot skade og ødeleggelse. Det er forbudt å endre de naturgitte forholdene gjennom bygging, drenering eller forurensning. Imidlertid tillates aktiviteter som militær operativ virksomhet, tradisjonell slått og beiting, sanking av bær og matsopp, og fiske i henhold til gjeldende lovverk.
Forvaltningen av området er tillagt Statsforvalteren i Trøndelag, som også har myndighet til å gi tillatelser til enkelte aktiviteter og tiltak som felling av vilt og tang- og tareskjæring. Forskriften trådte i kraft den 23. desember 1983, og området skal vurderes på nytt etter 20 år.